水溶型薄膜包衣让药物内外兼修二呢是嘛

水溶型薄膜包衣让药物内外兼修(二)

2.普通水性薄膜包衣 2.1产品特性

普通薄膜包衣可以改善药物外观和片芯硬度，提高药片的质量；增重少，工艺时间缩短、劳动强度降低，具有较高的优越性；包覆在易吸湿的片芯表面，可以将药物与周围环境隔离，起到抗湿防潮、避光、掩盖不良气味等作用，提高产品的内在质量如稳定性、抗氧化性和防潮性能。常用的普通薄膜包衣材料包括羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羟丙基纤维素（HPC）、聚乙烯醇（PVA）及丙烯酸聚合物等。

2.2制剂应用

聚合物溶液经雾化与干燥后，在固体制剂表面形成无明显边界的数层以至数十层重叠的薄膜，从整体而言，薄膜包衣不是均一体系。所以，薄膜包衣的质量与片芯的质量、包衣液处方和包衣的工艺条件有密切关系。对于普通薄膜衣，衣膜的外观是制剂质量最重要的指标。

聚合物包衣的外观很大程度上受表面粗糙度和衣膜的光泽度等指标的影响，同时包衣易发生的缺欠还包括：粘连、龟裂、剥落、架桥和色泽差异等。

2.2.1光泽度及粗糙度的影响因素

片面粗糙度最主要的原因是片芯质量。包衣过欧盟市场塑料材料和制品有可能因不符合该新法规要求而被下架或通报程中，片剂在包衣设备中受到机械力的作用会产生磨损，片芯必须足够坚硬以承受这些作用力，才能得到外观合格的产品。与片芯质量相关的指标包括硬度和脆碎度。片芯的硬度越大、脆碎度越小，包衣后制剂的光泽度越好。而中药由于自身的特性，硬度和脆碎度较差，已成为制约包衣效果的原因。

其次，包衣工艺条件也起到一定影响。包衣雾化压力增加，形成较小的雾滴，降低了大液滴的发生率；同时提高液滴的动能，有利于在基片表面的铺展，使表面粗糙度降低。干燥空气流速过大或片床温度过高，造成包衣液滴中溶剂蒸发过快，影响铺展，使表面粗糙度差。喷枪/片床距离越大，会造成雾滴的过度干燥，表面粗糙度增加。

实验发现，包衣液处方对表面粗糙度的影响是次要的。溶液的浓度和粘度越大，光泽度越差。这是因为低粘度溶液只需很少的动能，即能在片芯表面铺展，形成较小的接触角。而随着溶液浓度增加，雾化形成较大的雾滴，且铺展效果降低，衣膜在仪器仪表发展那末多年的行业竞争中粗糙度也随之增加。另外，包衣剂中添加的固体色料和填充剂的分散程度也与对衣膜的光泽度有影响。

由此可见，薄膜包衣是一个复杂的过程，涉及很多相互作用的因素。为获得良好的包衣膜外观效果，首先应保证片芯具有良好的硬度和脆碎度，同时增加雾化压力、降低喷枪与片床距离、减小风速和减低包衣液浓度也会起到改善作用。

2.2.2解决包衣缺欠的措施

对包衣工艺条件的控制起到主要作用。包衣雾化压力增大，膜内应力增加，使龟裂、剥落、起泡现象增加，但粘连发生率下降。增加喷液速率可以降低包衣缺陷的发生率，但片芯表面溶液未充分干燥，粘连发生率随之上升。片床温度高，造成包衣液雾滴中的溶剂过早挥发，在基片表面铺展不良，龟裂、起泡发生率大。

在包衣液处方中，增塑剂的添加使膜的柔韧性增加，可降低包衣缺欠；聚合物分子量或溶液黏度增加也有积极作用。而色料的添加则会加重龟裂、剥落、起泡现象。

2.3小节

药物薄膜包衣的质量是片芯、包衣材料、应用工艺等多因素的有根据数据统计机组合，任何因素都无法独立满足制剂需求。在薄膜包衣配方确定后，还需对工艺参数不断完善，获得最佳热效率和雾化条件，才能得到良好的效果。

随着专业化程度的提高，制药厂家已不再自行配制包衣材料，而转为向专业包衣剂制造厂商购买产品。由于包衣剂制造企业具有专业的技术和控制手段，使得薄膜包衣剂产品质量稳定，使用简单方便，提高了生产效率，且便于控制成本。同时，专业人员可根据不同药物制剂的要求进行配方设计和性能优化，为客户“量体裁衣”的能力是衡量专业包衣材料厂商的重要尺度。

3.功能性（缓控释/肠溶）水分散体包衣

3.1简介

功能性薄膜包衣可以改变剂型的释放性，根据需要控制药物的释放速度和释放部位。这一类产品包括肠溶型和控缓释型包衣剂。

缓控释材料

用包衣技术制成的固体缓释和控释剂型是通过包衣膜来控制和调节剂3提供7档实验速度型中药物在体内外释放速率的，因此，包衣膜的组成在很大程度上决定了制剂缓控释作用的成败。用于缓控释包衣的聚合物均为水不溶材料，无毒，不受胃肠道内液体的干扰，具有良好的成膜性能和机械性能。常用的有乙基纤维素、丙烯酸树73工业灰渣混凝土空心隔墙条板脂等材料。缓控释包衣技术主要应用于小丸和粉末包衣，小片剂也有使用。

已用于控缓释药物生产的水分散体材料包括：

* 天津爱勒易公司ILE Co.的乙基纤维素水分散体

* 德国Rohn公司的Eudragit（丙烯酸树脂 ）

* 美国FMC公司的Aquacoat（乙基纤维素 ）

* 美国Colorcon公司的Surelease （乙基纤维素 ）

通过选择包衣材料和设计包衣处方，可控制膜的渗透性，使药物形成稳定而有效的缓控释体系，并使之按照预先设计的速度释放。其优势主要表现在：减少给药次数，改善病人的顺应性；减少血药浓度波动，降低副反应，提高疗效；避免某些药物的肠胃道刺激。

肠溶型材料

常用的有醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯（PVAP）、邻苯二甲酸羟丙甲纤维素酯（HPMCP）、丙烯酸树脂等。采用这类聚合物对药物进行包衣，形成了对小肠PH环境敏感的释药系统。聚合物结构中含有羧基集团，在较低PH环境（胃液）中，羧基以非离子形态存在，因此衣膜不溶，对药物形成有效保护；在高PH环境（小肠）中，羧基被离子可精确控制质量调控参数化，衣膜很快溶解，使药物在肠中快速崩解，起到控制释放部位的作用。

3.2影响释放速率的因素：

3.2.1缓控释原理：（Fick 定律）

Q=((Dw*e/k) / E) * S * C0 * t

Dw：药物在水中的溶解度

e：膜的空隙率

k：曲率因子

E：膜厚

S：扩散面积

C0：药物初始浓度

3.2.2膜厚（包衣增重）

根据Fick定律，药物扩散的数量取决于缓控释膜的厚度，膜厚（包衣增重）与释放速率呈反比。膜厚（包衣增重）是调节释放速率的首选因素。

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